Обратный звонок

Закрыть

Заказать обратный звонок

Если вы не можете нам дозвониться — сообщите нам свою контактную информацию
и мы вам перезвоним.

Корзина

Корзина пуста.

Холоксан порошок для инъекций 1г

Код 07129

Цена: 1 266.74 грн.

Есть в наличии

нет в наличии
нет в наличии
нет в наличии
нет в наличии
нет в наличии
нет в наличии
нет в наличии
нет в наличии

Холоксан порошок для инъекций 1г

Действующее вещество: ifosfamide.

Состав

1 флакон содержит ифосфамида 500мг или 1г, или 2г.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белый порошок во флаконах для препаратов для инъекций из прозрачного бесцветного стекла объемом 20мл, 30мл или 50мл с резиновыми пробками, коричневыми защитными крышками, коричневыми алюминиевыми кольцами.
Фармакологическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения, аналоги азотистого иприта. Код АТХ L01A A06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ифосфамид - цитотоксическое вещество из группы оксазафосфоринов. Химически он родственный азотистым ипритом и является синтетическим аналогом циклофосфамида.
Ифосфамид неактивный in vitro и активируется in vivo преимущественно в печени благодаря микросомальными ферментами, трансформируясь в 4-гидрокси-ифосфамид, что находится в равновесии со своим таутомерив альдоифосфамидом. Альдоифосфамид спонтанно деградирует до акролеина и алкилирующего метаболита изоифосфамиду-лости. Акролеин вызывает уротоксичний эффект ифосфамида. Альтернативным путем метаболизма является окисление и деалкилирования боковых цепей хлорэтила.
Цитотоксический эффект ифосфамида является результатом взаимодействия между его алкилирующими метаболитов и ДНК. Подавляющее точка атаки - это фосфодиэфирные мостики ДНК. Результатом алкилирования разрыв и сцепления поперечных связей нитей ДНК.
В клеточном цикле перенос через фазу G2 замедляется. Цитотоксический эффект не характерен для определенной фазы клеточного цикла, однако он характерен для клеточного цикла.
Нельзя исключать перекрестную резистентность, главным образом со структурно родственными цитостатическими веществами, такими как циклофосфамид, а также с другими алкилирующими веществами. С другой стороны, известно, что опухоли, которые могут быть резистентными к циклофосфамида или рецидивировать после лечения циклофосфамидом, часто отвечают на лечение ифосфамидом.
Фармакокинетика. Существует линейная связь между концентрацией в плазме и введенной дозой ифосфамида. Связывание с белками плазмы крови низкая. Объем распределения примерно соответствует объему жидкости всего организма. При внутривенном введении ифосфамид оказывается в органах и тканях через несколько минут.
Ифосфамид может переходить гематоэнцефалический барьер в неизмененном виде, по активных метаболитов этот вопрос все еще обсуждается. Есть подтвержденных данных о прохождении ифосфамида через плаценту или его экскреции в грудное молоко. Через тератогенность ифосфамида, подтвержденную исследованиями на животных, и его структурное сходство с циклофосфамида следует ожидать, что ифосфамид также проходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Период полувыведения ифосфамида и его 4-гидроксиметаболита из плазмы крови составляет от 4 до 7ч.
Ифосфамид и его метаболиты выводятся главным образом почками. При введении фракционной дозы 1,6-2,4г/м2/сут в течение трех дней подряд - 57%, а при введении высокой однократной дозы 3,8-5 г / м2 - 80% введенной дозы выводится в форме метаболитов или в неизмененном ифосфамида течение 72 часов. Количество неметаболизованного ифосфамида выводимой достигает 15% и 53% соответственно.

Показания

Опухоли яичек. В составе комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями II-IV стадии по классификации TNM (международной классификации злокачественных опухолей) (Семина и несемином), что недостаточно реагировали или вообще не реагировали на первичную химиотерапию.
Цервикальная карцинома (карцинома шейки матки). Паллиативная комбинированная химиотерапия цисплатином / ифосфамидом (без дополнительных комбинированных препаратов) карциномы шейки матки IV B стадии по классификации Международной федерации акушерства и гинекологии (FIGO) (если проведение радикального лечения хирургическим путем или радиационной терапии невозможно), как альтернатива паллиативной лучевой терапии.
Рак молочной железы. Как паллиативная терапия распространенного резистентного или рецидивирующего рака молочной железы.
Немелкоклеточная бронхиальная карцинома. В качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии у пациентов с неоперабельными или метастатическими опухолями.
Мелкоклеточная бронхиальная карцинома В составе комбинированной химиотерапии.
Саркома мягких тканей (включая остеосаркому и рабдомиосаркому). В качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии рабдомиосаркома или остеосаркома при неэффективности стандартного лечения. В качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии других сарком мягких тканей при неэффективности хирургической и радиационной терапии.
Саркома Юинга. В составе комбинированной химиотерапии при неэффективности первичной цитостатической терапии.
Неходжкинская лимфома. В составе комбинированной химиотерапии пациентов с высокозлокачественных неходжкинской лимфомы, недостаточно реагировали или вообще не реагировали на первичную терапию. В составе комбинированной терапии пациентов с рецидивирующим опухолями.
Болезнь Ходжкина. Для лечения пациентов с болезнью Ходжкина, прежде всего с прогрессирующим течением или в начале рецидива (продолжительность полной ремиссии менее одного года), после неудачного проведения первичной химиотерапии или радиохимиотерапии в рамках режимов комбинированной химиотерапии, таких как Протокол MINE.

Противопоказания

Ифосфамид противопоказан пациентам с:

             -  гиперчувствительностью к ифосфамида или к любому из его метаболитов и других компонентов препарата
        - тяжелыми нарушениями функции костного мозга (особенно у пациентов, предварительно проходили лечение цитотоксическими препаратами или радиационной терапии)
             -  воспалением мочевого пузыря (циститом)
             -  нарушениями функции почек и / или обструкцией мочевыводящих путей
             -  острыми инфекциями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Планируемое сопутствующее или последовательное применение других препаратов или методов лечения, которые могут увеличить вероятность или тяжесть токсических эффектов (вследствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий), требует тщательной индивидуальной оценки ожидаемой пользы и рисков.

Состояние пациентов, получающих такие комбинации, нужно тщательно контролировать относительно появления признаков токсичности для обеспечения своевременного вмешательства.

Состояние пациентов, получающих лечение ифосфамидом и препаратами, снижающими его активации необходимо контролировать относительно потенциального снижения терапевтической эффективности и необходимости коррекции дозы препарата.

Следует принимать во внимание усиление миелотоксичности результате взаимодействия с другими цитостатическими препаратами или радиационной терапии, например, с аллопуринолом или гидрохлоротиазидом.
Вследствие иммуносупрессивного эффекта ифосфамида следует ожидать снижения ответа на вакцины. В случае введения живых вакцин могут развиться вакциноиндуковани инфекции.
Производные кумарина: об увеличении INR (увеличение уровней международного нормализованного отношения) сообщалось у пациентов, получающих ифосфамид и варфарин. Одновременное введение ифосфамида с варфарином может усилить антикоагулянтный эффект последнего и, таким образом, повысить риск кровоизлияния.
Одновременное применение нефротоксических препаратов, таких как цисплатин, аминогликозиды, ацикловир, карбоплатин или амфотерицин B, может усилить нефротоксическое эффект ифосфамида.
Кумулятивное воздействие на ЦНС может наблюдаться, если ифосфамид применяют одновременно, например, с противорвотные средства, нейролептиками, транквилизаторами, наркотиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами или антигистаминными средствами). Указанные выше препараты следует применять с осторожностью при ифосфамидиндукованои энцефалопатии, а по возможности вообще их отменить.
Лечение ифосфамидом может усилить гипогликемический эффект сульфонилмочевины.
Апрепитант: отчеты свидетельствуют о повышенной нейротоксичность в результате применения ифосфамида у пациентов, получающих профилактическое лечение противорвотным препаратом апрепитант, который является одновременно индуктором и умеренным ингибитором CYP 3A4. В случае проведения предварительного или сопутствующего лечения необходимо принять во внимание возможность повышенного образования метаболитов, ответственных за развитие цитотоксичности и других видов токсичности (в зависимости от индуцированных ферментов).
Ингибиторы CYP 3A4: снижение активации и метаболизма ифосфамида может влиять на эффективность лечения ифосфамидом. Ингибирование CYP 3A4 может также привести к повышенному образованию метаболита ифосфамида, связанного с развитием ЦНС- и нефротоксичности. Ингибиторы CYP 3A4 включают флуконазол, итраконазол, кетоконазол, сорафениб.
Индукторы печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов человека (например ферментов цитохрома P450). Необходимо принять во внимание возможность повышенного образования метаболитов, ответственных за развитие цитотоксичности и других видов токсичности (в зависимости от индуцированных ферментов), в случае проведения предварительного или сопутствующего лечения такими препаратами, как карбамазепин, кортикостероиды, препараты зверобоя, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин.
Потенцирование гематотоксичности и / или иммуносупрессии может быть результатом одновременного применения с ингибиторами АПФ, поскольку они могут привести к развитию лейкопении и агранулоцитоза; карбоплатином, что может привести к увеличению нефротоксичности; цисплатином - цисплатининдукована потеря слуха может ухудшиться во время сопутствующей терапии ифосфамидом; натализумабу.
Повышение кардиотоксичности может быть результатом совместного действия ифосфамида и, например, антрациклинов, облучение области сердца.
Повышение легочной токсичности может быть результатом совместного действия ифосфамида и, например, амиодарона, G-CSF, GM-CSF (колониестимулирующего фактора гранулоцитов, колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов).
Повышенный риск развития геморрагического цистита может быть результатом совместного действия ифосфамида и, например, бусульфана, облучение мочевого пузыря.
Повышенный терапевтический эффект и токсичность в случае совместного применения хлорпромазина трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы, таких как дисульфирам (Антабус).
Потенцирование мышечно-расслабляющего воздействия суксаметония.
Алкоголь: в некоторых пациентов алкоголь может увеличить тяжесть ифосфамидиндукованои тошноты и рвоты.
Доцетаксел: об увеличении частоты случаев желудочно-кишечной токсичности сообщалось, когда ифосфамид применялся к инфузии доцетаксела.
Тамоксифен: одновременное применение тамоксифена и химиотерапии может увеличить риск тромбоэмболических осложнений.
Иринотекан: снижение уровня активного метаболита иринотекана.
Ифосфамид может усилить проявления кожных реакций при лучевой терапии.

Грейпфруты содержат вещество, которое может уменьшить активацию ифосфамида и, следовательно, его эффективность. По этой причине пациентам, которые получают лечение ифосфамидом, следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока.

"Особенности применения" см. в подробной инструкции, прилагаемой к препарату. 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Было показано, что применение ифосфамида во время органогенеза приводит к фетотоксического эффекта у мышей, крыс и кроликов и, следовательно, может привести к повреждению плода при применении препарата беременным женщинам.
Существуют только очень ограниченные данные по лечению ифосфамидом во время беременности. Случаи задержки роста плода и анемии новорожденных были зарегистрированы после применения во время беременности режимов химиотерапии, которые включали в себя ифосфамид. Многочисленные врожденные отклонения были зарегистрированы после применения препарата в течение первого триместра беременности. Данные, полученные в ходе проведения на животных исследований циклофосфамида, еще одного цитотоксического препарата из группы оксазафосфоринов, предполагают, что повышенный риск неудачной беременности и пороков развития может сохраняться после отмены препарата, пока существуют ооциты / фолликулы, которые подвергались воздействию препарата при любой либо из их этапов созревания.
Кроме того, влияние циклофосфамида, как сообщалось, приводил к выкидышам, пороков развития (после воздействия препарата в течение первого триместра беременности) и таких эффектов у новорожденных, как лейкопения, панцитопения, тяжелая гипоплазия костного мозга и гастроэнтерит.
Учитывая результаты исследований на животных, сообщения о случаях у людей, а также данные о механизме действия вещества применения ифосфамида во время беременности, особенно в первом триместре, не рекомендуется.
В каждом отдельном случае нужно взвесить преимущества лечения и возможные риски для плода.
Если ифосфамид применяют во время беременности или если женщина беременеет при применении этого препарата или после лечения этим препаратом, то пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.
Кормление грудью. Ифосфамид проникает в грудное молоко и может вызвать развитие нейтропении, тромбоцитопении, снижение концентрации гемоглобина и появление диареи у детей. Ифосфамид противопоказан во время кормления грудью.
Фертильность. Ифосфамид влияет на оогенез и сперматогенез. Это может привести к бесплодию у обоих полов. Применение ифосфамида может вызвать кратковременную или стойку аменорея у женщин и олигоспермию или азооспермию у мальчиков во время подросткового периода.
Мужчин до лечения ифосфамидом информируют о возможности криоконсервации спермы.
Генотоксичность. Ифосфамид оказывает генотоксический и мутагенный влияние на мужские и женские половые клетки. Таким образом, женщинам и мужчинам рекомендуется избегать зачатия во время терапии ифосфамидом.
Мужчинам рекомендуется избегать зачатия в течение 6 месяцев после окончания терапии.
Женщины и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения ифосфамидом и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ифосфамид может негативно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами как вследствие энцефалопатии, так и в связи с тошнотой и рвотой, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, действующими на ЦНС, или употребление алкоголя.

Способ применения и дозы

Холоксан® вводит только опытный врач-онколог. Доза и продолжительность лечения, а также интервалы между курсами лечения зависят от показаний, схемы комбинированного лечения, индивидуальных потребностей пациента с учетом общего состояния здоровья, функции органов и картины крови.
В случае комбинации с другими препаратами с аналогичным токсичностью возможно снижение дозы препарата или расширения интервалов между проведением лечения.
Там, где это показано применение гемопоезстимулюючих препаратов (колониестимулирующий фактор и еритропоезстимулюючих препаратов) возможно для уменьшения риска развития миелосупрессивных осложнений. Для получения информации о потенциальном взаимодействии препарата с колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF) и колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF) см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
С целью ускорения диуреза для снижения риска развития уротелиальнои токсичности в организм во время или сразу после введения препарата должна поступать (внутри или в виде инфузии) адекватное количество жидкости (см раздел «Особенности применения»).
Для профилактики геморрагического цистита ифосфамид необходимо применять в сочетании с препаратом Уромитексан.
Рекомендуемые дозы. Фракционное введение препарата является наиболее распространенным для проведения монотерапии взрослым пациентам.
Фракционное введение: 1,2-2,4г/м2 (до 60мг/кг массы тела) в течение пяти дней подряд в виде внутривенной инфузии.
Вводят путем инфузии в течение периода от 30 минут до 2ч, в зависимости от объема ввода.
Пролонгированная инфузия 5г/м2 (= 125мг/кг массы тела), в виде высокой однократной дозы обычно вводят путем 24-часовой пролонгированного инфузии.
Общая доза на цикл не должна превышать 8г/м2 (= 200мг/кг массы тела). По сравнению с фракционным введением, введение ифосфамида в виде высокой однократной дозы может привести к более тяжелой гематологической, урологической, нефрологической и ЦНС-токсичности.
Готовый к применению раствор ифосфамида не должен превышать концентрацию 4%. При применении ифосфамида, как и в случае с любым другим цитостатическим препаратом, необходимо проводить мониторинг анализа крови перед каждым циклом химиотерапии и в промежутках между циклами. В зависимости от результатов анализа крови может потребоваться коррекция доз препарата.
Циклы терапии можно повторять каждые 3-4 недели. Интервалы между циклами зависят от восстановления картины крови, а также от устранения побочных реакций или сопутствующих симптомов.
Необходимо регулярно контролировать показатели анализа крови, функции почек, проверять состояние мочевыводящих путей, а также проводить исследования анализа мочи. Возможно применение противорвотных лекарственных средств, принимая во внимание все возможные нежелательные влияния препаратов на ЦНС в случае их применения в сочетании с ифосфамидом. В случае появления лихорадки и / или развития лейкопении с целью профилактики следует назначить антибиотики и / или противогрибковые средства. Нужно уделять внимание тщательной гигиене полости рта.
В случае длительного лечения ифосфамидом необходимо поддерживать достаточный диурез и регулярно контролировать функцию почек. Это касается, в частности, детей. В случае появления нефропатии, если лечение ифосфамидом продолжается, возможно развитие необратимого повреждения почек. Необходимо провести оценку соотношения рисков и преимуществ лечения. Осторожно следует применять препарат пациентам с удаленной почкой, пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, которые предварительно получали нефротоксические препараты, такие как цисплатин. У таких пациентов частота случаев и интенсивность проявлений миелотоксичности, нефротоксичности и церебральной токсичности могут быть увеличены.
Через свой алкилирующее эффект ифосфамид является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. Поэтому контакта с кожей и слизистыми оболочками следует избегать.
Особые рекомендации по дозировке. Пациенты пожилого возраста. Выбор дозы для пожилых пациентов требует осторожности, учитывая высокую частоту нарушений функции печени, почек, сердца и других органов, а также сопутствующие болезни или иное медикаментозное лечение. Нужно усилить внимание к развитию токсичности; также следует рассмотреть вопрос о необходимости корректировки дозы препарата.
Пациенты с нарушенной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек, особенно у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени, снижение почечной экскреции может привести к увеличению плазменных уровней ифосфамида и его метаболитов. Это может привести к увеличению токсичности (в частности нейротоксичности, гемотоксичних эффектов и нефротоксических эффектов) и должно учитываться при определении режима дозирования препарата таким пациентам.
Ифосфамид и его метаболиты подвергаются диализа. По пациентов, нуждающихся в проведении диализа, следует рассмотреть вопрос о соблюдении согласованного интервала между применением ифосфамида и проведением диализа.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени, особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, возможно снижение активности ифосфамида. Это может влиять на эффективность лечения ифосфамидом. Низкие уровни сывороточного альбумина или нарушения функции печени считаются факторами риска развития токсических явлений со стороны ЦНС. Нарушение функции печени может увеличить накопления метаболита, которые, как предполагается, приведет к развитию токсических явлений со стороны ЦНС. Это необходимо учитывать при выборе дозы препарата и интерпретации ответа на применение выбранной дозы.

Приготовление раствора для инфузий

Во время приготовления раствора Холоксан® следует соблюдать технику безопасности обращения с цитостатическими веществами.
Могут наблюдаться кожные реакции, связанные со случайным воздействием ифосфамида. Чтобы свести к минимуму риск воздействия препарата через кожу, при работе с флаконами и растворами, содержащими ифосфамид, всегда используйте водонепроницаемые перчатки. Если произошел контакт раствора ифосфамида с кожей или слизистыми оболочками, немедленно промойте кожу водой с мылом или промойте слизистые оболочки большим количеством воды.
Для приготовления 4% готового раствора препарата сухой порошок растворяют в воде для инъекций следующим образом: Холоксан® 500мг - в 13мл Холоксан® 1г - в 25мл, а Холоксан® 2г - в 50мл воды для инъекций.
При энергичном встряхивании флакона вещество растворяется в течение ½-1 минуты после добавления растворителя. Если полного растворения не произошло сразу, следует оставить раствор на несколько минут.
Перед применением препараты, предназначенные для парентерального введения, нужно проверять визуально на присутствие твердых частиц и обесцвечивания.
Перед парентеральным введением вещество должно быть полностью растворена.
Для проведения инфузии готовый раствор рекомендуется растворить в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе NaCl или растворе Рингера. Например: объем раствора следует довести до 250 мл для инфузии, продолжительность которой в течение 30-60 минут и до 500 мл для инфузии, продолжительность в течение 1-2 часов. Для пролонгированного 24-часовой инфузии высокой дозы Холоксану® общую дозу (5 г / м2) рекомендуется разводить в трех литрах 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора NaCl.

Дети.

Согласно общепринятым схемам лечения, детям и подросткам можно применять те же дозы, рекомендованные для взрослых.

Передозировка

Специфический антидот ифосфамида неизвестен, поэтому каждый раз при его применении следует соблюдать особую осторожность. Таким образом, при лечении любого передозировки с целью суицида или случайной передозировки или интоксикации показан быстрый гемодиализ.
Серьезные последствия передозировки включают проявления дозозависимой, такие как токсическое воздействие на ЦНС, нефротоксичность, миелосупрессия и воспаление слизистой оболочки (см. Раздел «Особенности применения»). Тяжесть и продолжительность миелосупрессии зависят от степени передозировки.
Пациенты, которые получили избыточную дозу препарата, должны находиться под тщательным наблюдением по развитию признаков токсичности. В случае тяжелой нейтропении следует провести профилактику инфекций с помощью антибиотиков. В случае тромбоцитопении следует обеспечить замену тромбоцитов по мере необходимости. Для предотвращения или ограничения уротоксичних состояний необходимо уропротекция с помощью месны. В случае ифосфамидиндукованои энцефалопатии можно рассмотреть применение метиленового синего.
Примечание. Всякого риска повреждения тканей в результате случайного паравенозные введения препарата нет, поскольку цитотоксический эффект ифосфамида происходит только после его активации в печени.

"Побочные реакции" см. в подробной инструкции, прилагаемой к препарату.

Условия и срок хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор может храниться при температуре 2-8°C (в холодильнике) в течение 24 часов.
Срок годности - В закрытых флаконах - 5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость

В настоящее время неизвестна. Растворы, содержащие бензиловый спирт, могут уменьшать стабильность ифосфамида.

Упаковка

По 500мг, 1г или 2г порошка во флаконе из прозрачного бесцветного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.

Условия отпуска. ПО РЕЦЕПТУ.

Производитель: Бакстер Онколоджи ГмбХ, Германия.

ВНИМАНИЕ!  Препарат ХОЛОКСАН должен вводить только опытный врч-онколог.

Внешний вид упаковки может отличаться от фото на сайте.

Хотите купить Холоксан порошок для инъекций 1г? Сделать это можно по приемлемой цене в интернет аптеке ПаниАптека с доставкой по Украине: Киев, Донецк, Одесса, Харьков, Львов и т.д. Также на этой странице Вы можете просмотреть инструкцию, отзывы и аналоги к Холоксан порошок для инъекций 1г

Лекарственная форма
в виде порошка
Страна-производитель
Германия
Курьерская доставка
  • Бесплатно от 150 грн
  • Киев, Одесса, Запорожье, Днепропетровск,Полтава
Оплата
  • При получении
  • VISA / MASTER Card (при самовывозе)
  • Оплата на расчётный счёт

Новая почта
  • По тарифам перевозчика по всей Украине
  • ~ 30 грн. (в зависимости от объёма и веса)

Самовывоз

Доступен только по предварительному резерву и подтверждении по телефону.

Пожалуйста, уточняйте наличие в конкретной аптеке по телефону.
Цена действительна только при резервировании по телефону


Отзывы

Отзывов пока нет. Будьте первыми.


Напишите ваш собственный отзыв
Как вы оцениваете этот товар? *